107年:藥學一(第1次)

下列何種酵素可將 codeine 代謝成 morphine ?

ACYP3A4
BCYP2C19
CCYP2D6
DCYP2C9

詳細解析

本題觀念:

CYP2D6 將 codeine O-去甲基化(O-demethylation)為 morphine,為 codeine 發揮鎮痛效果的關鍵生物活化步驟。

選項分析

(A) CYP3A4 — CYP3A4 負責將 codeine 進行 N-去甲基化(N-demethylation),生成 norcodeine(demethylcodeine),約佔 codeine 代謝的 10–15%。norcodeine 對 mu 受體的親和力與 codeine 相近,鎮痛活性極低。故非本題答案。

(B) CYP2C19 — CYP2C19 與 codeine 的主要代謝途徑無顯著關聯,不直接參與 codeine → morphine 的轉化。

(C) CYP2D6 — CYP2D6 催化 codeine 的 O-去甲基化(O-demethylation),生成 morphine,此步驟約佔 codeine 清除的 5–10%,是決定鎮痛效果的關鍵。Morphine 對 mu 受體的親和力是 codeine 的 200 倍。

(D) CYP2C9 — CYP2C9 主要代謝非固醇類抗發炎藥(NSAIDs)、warfarin 等,不參與 codeine 的 O-去甲基化。

答案解析

Codeine 本身是弱 opioid

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