107年:藥學一(第1次)

下列何者是 minoxidil 開啟鉀離子通道的活性代謝物?

Aminoxidil N-oxide
Bminoxidil N-O-sulfate
Cminoxidil N-O-glucuronide
Dminoxidil N-O-phosphate

詳細解析

本題觀念:

Minoxidil 本身是前驅藥(prodrug),必須經由磺基轉移酶(sulfotransferase,主要是 SULT1A1)轉化為活性代謝物 minoxidil N-O-sulfate,才能開啟 ATP 感應性鉀離子通道(ATP-sensitive K+\text{K}^+ channel,KATP\text{K}_{\text{ATP}} channel),發揮血管擴張及促進毛髮生長的效果。

選項分析

(A) minoxidil N-oxide — Minoxidil 含有 N-oxide 官能基(是 minoxidil 原始結構的一部分),但 N-oxide 本身不是鉀離子通道開啟劑的活性形式。

(B) minoxidil N-O-sulfate — Minoxidil 的 N-oxide 基團在磺基轉移酶(SULT1A1)催化下,與磺酸基(sulfate)結合,生成 minoxidil N-O-sulfate(即 minoxidil sulfate)。此為能直接開啟 KATP\text{K}_{\text{ATP}} 通道的活性代謝物。正確答案。

(C) minoxidil N-O-glucuronide — 葡萄糖醛酸結合(glucuronidation)通常是藥物的排除途徑,生成水溶性代謝物以

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