107年:藥學一(第1次)

下列何者是 quinidine 之不純物,具有顯著毒性?

Adihydroquinidine
Boxydihydroquinidine
CO-demethylquinidine
Dquinoline

詳細解析

本題觀念:

Quinidine(奎尼定)是從金雞納樹皮提取的生物鹼,作為抗心律不整藥物使用。在其商業製備過程中,dihydroquinidine(二氫奎尼定)是最常見且最具臨床意義的不純物,因其在心臟電生理方面具有顯著毒性。

選項分析

(A) dihydroquinidine Dihydroquinidine 是 quinidine 原料藥及製劑中最主要的不純物。它是 quinidine C2-C3 雙鍵被還原後形成的結構類似物,USP 允許成品中含有最多 20% 的 dihydroquinidine。其藥理活性類似 quinidine,亦能延長心臟動作電位再極化(repolarization),具有促心律不整毒性(arrhythmogenic effect),與 torsades de pointes(扭轉型室性心搏過速)有關聯。此為「顯著毒性不純物」的正確選項。

(B) oxydihydroquinidine Oxydihydroquinidine 為 quinidine 的代謝產物之一,但並非主要的商業製備不純物,也不以「具有顯著毒性的不純物」而著稱。

(C) O-demethylquinidine O-demethylquinidine 是 quinidine 的代謝物(去甲基化產物),主要是體內代謝後生成,並非原料藥中的典型不

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