107年:藥學一(第1次)

Calcium channel blocker 降血壓藥 clevidipine 含有何種結構,所以為超短效藥物?

Adouble-ester
Bdichloro
Cdimethyl
Ddihydropyridine

詳細解析

本題觀念:

Clevidipine 是第三代二氫吡啶類(dihydropyridine, DHP)鈣離子通道阻斷劑(calcium channel blocker, CCB),專門設計為超短效靜脈注射降血壓藥。其超短效特性來自結構中特殊的 double-ester(雙酯) 設計,使其能被血液中酯酶迅速水解。

選項分析

(A) double-ester 正確。Clevidipine 的分子設計在典型 DHP 骨架上,一個酯基的烷基部分(通常以 methyl 取代的位置)改為「丁醯氧甲基酯(butyroxymethyl ester)」,形成雙酯結構。這個額外的酯鍵使 clevidipine 能被血液和血管外組織中的非特異性酯酶迅速水解,生成惰性代謝物(羧酸代謝物 + 甲醛),消除半衰期 t1/2<1t_{1/2} < 1 分鐘,血壓回到基礎值的時間約在停藥後 10–15 分鐘。

(B) dichloro Clevidipine 的苯環確實有 2,3-dichloro 取代基(2′,3′-dichlorophenyl group),但這個結構特徵並非造成超短效的原因,而是影響其對血管的選擇性。Dichloro 本身不會使藥物被酶水解。

(C) dimethyl 一般 DHP 類藥物(如 nifedipine、amlodipine)在 2,6-

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