107年:藥學一(第1次)

如圖 HMG-CoA reductase 抑制劑之掌性中心( chiral center )的立體化學為何? 圖片

A3R,5 R
B3R,5 S
C3S,5 R
D3S,5 S

詳細解析

本題觀念:

Statins(HMG-CoA reductase 抑制劑)的藥效基團(pharmacophore)為 3,5-二羥基庚酸(3,5-dihydroxyheptanoic acid)側鏈,其中 C3 與 C5 各有一個掌性中心(chiral center)。酵素 HMG-CoA reductase 具有立體選擇性(stereoselective),所有具活性的 statins 均必須擁有 3R,5R 的立體構型才能有效抑制酵素並發揮降血脂作用。

影像分析:

圖片顯示一個 statin 類藥物的局部結構——3,5-二羥基庚酸側鏈的立體化學示意圖。圖中標示了從 C1(羧酸端,CO2H\text{CO}_2\text{H})到 C7 的碳鏈,其中:

  • C1:羧酸基(CO2H-\text{CO}_2\text{H}),為藥物與酵素活性位點結合的關鍵官能基
  • C3:帶有 OH-\text{OH} 羥基,為第一個掌性中心,圖中以楔形鍵(wedge bond)或虛線鍵標示絕對構型
  • C5:帶有 H-\text{H} 標示,為第二個掌性中心,連接環狀系統(ring system),代表 statin 的親脂性環狀核心結構 圖示的立體化學顯示 C3 和 C5 均為 R 構型,即 3R,5R 組態。

選項分析

**(A) 3

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