下列分析方法何者最適合用於測定化合物的 pKa 值？

本題觀念：

本題考查各種分析方法測定化合物 pKa（酸解離常數）的適用性。pKa 反映化合物的酸鹼解離行為，是藥物研發中預測吸收、分布、溶解度的重要參數。不同分析方法有其原理與限制，其中電位滴定法（potentiometric titration）最直接、最廣泛用於 pKa 測定。

選項分析

(A) 電位滴定法 — 以 pH 電極追蹤滴定曲線，在半當量點（half-equivalence point）時 pH = pKa（Henderson-Hasselbalch 方程式）。是測定水溶性化合物 pKa 最直接、準確、經濟的標準方法，已有大量文獻支持其用於藥物活性成分（API）的 pKa 測定。此選項正確。

(B) 質譜分析法（mass spectrometry, MS） — 質譜主要用於分子量測定、結構鑑定和定量分析，測量的是氣相中化合物的質荷比（m/z）。雖有文獻報導以 ESI-MS 搭配毛細管電泳進行 pKa 高通量篩選，但質譜本身並非直接測定溶液中 pKa 的方法，需依賴離子化狀態的氣相模型，不適合直接定義水溶液中的 pKa。

(C) 核磁共振分析法（nuclear magnetic resonance, NMR） — NMR 可藉由追蹤質子化/去質子化時化學位移（chemical shift）的 pH 依賴變化繪製 s

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