下列有關 Pyrazinamide 的敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考 Pyrazinamide（PZA）的藥理特性，為反向題。需核對 PZA 的 pH 依賴性、prodrug 活化機轉、主要副作用，以及與痛風的關係。

選項分析

(A) 它對肺結核的活性，在 pH 值偏鹼性的環境下抑制作用較強 ❌ 錯誤陳述（= 答案） 此敘述錯誤。Pyrazinamide 的抗結核活性在**酸性（偏酸，pH 5～6）**環境下才顯著增強，而非鹼性。在酸性環境中，PZA 被巨噬細胞內的 pyrazinamidase（PncA）轉化為活性型 pyrazinoic acid（POA），POA 在酸性 pH 下可保持質子化（protonated）狀態而重新進入菌體蓄積，達到抑菌效果。在中性或鹼性環境下，PZA 幾乎無體外活性。

(B) 它本身是 Prodrug，其活性型是 Pyrazinoic acid ✅ 正確陳述 PZA 本身無活性，進入 M. tuberculosis 後由 pyrazinamidase（PncA 基因編碼）水解，轉變為活性型 pyrazinoic acid（POA），再干擾菌體能量代謝（抑制 coenzyme A 合成酶 PanD，破壞質子動力）。

(C) 主要副作用是肝毒性 ✅ 正確陳述 PZA 的最常見且最嚴重副作用為肝毒性（hepatotoxicity），表現為轉胺酶升高，嚴

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