106年:藥學一(第2次)

下列有關 Aspirin 之敘述,何者錯誤?

A不可逆地抑制血小板 cyclooxygenase-1 活性
B抑制 cyclooxygenase 主要來自其水解產物 salicylate 之作用
C抑制血小板凝集與抑制 thromboxane A₂之形成有關
D可用於預防心肌梗塞

詳細解析

本題觀念:

Aspirin 的作用機轉與其化學結構(乙醯水楊酸)的關係。本題考查 Aspirin 的 COX 抑制機轉,特別是乙醯基(acetyl group)在不可逆抑制中的關鍵角色,以及水解產物 Salicylate 的藥理差異。

選項分析

(A) 不可逆地抑制血小板 cyclooxygenase-1 活性 ✅ 正確陳述。Aspirin 透過將其乙醯基共價鍵結至 COX-1 活性位點第 530 位的絲胺酸殘基(Ser530),造成不可逆性乙醯化(irreversible acetylation)。血小板缺乏細胞核,無法再合成新的 COX-1,因此整個血小板生命週期(約 7–10 天)均受到抑制。

(B) 抑制 cyclooxygenase 主要來自其水解產物 salicylate 之作用 ❌ 錯誤陳述(本題答案)。Aspirin 的 COX 不可逆抑制作用是 Aspirin 本身(乙醯水楊酸,acetylsalicylic acid)所執行,並非其水解產物 Salicylate。Aspirin 水解後釋出的 Salicylate 雖然本身也有微弱的 COX 抑制能力,但其抑制是可逆性且效力遠低於 Aspirin;Salicylate 本身無法執行共價乙醯化反應,因為其結構上缺乏乙醯基。關鍵:是 Aspirin

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