106年:藥學一(第2次)
下述那一種藥物可以作為有機磷中毒或 insecticide 、nerve gases 中毒之解毒劑,其作用機轉是活化phoshorylated acetylcholinesterase ?
ARivastigmine
BPravastatin
CPralidoxime
DPhysostigmine
詳細解析
本題觀念:
有機磷中毒(organophosphate poisoning)的解毒劑——Pralidoxime(膽鹼酯酶再活化劑)
選項分析
(A) Rivastigmine Rivastigmine 是氨基甲酸酯類(carbamate)膽鹼酯酶抑制劑,用於治療阿茲海默症(Alzheimer's disease),作用是抑制乙醯膽鹼酯酶,使突觸間乙醯膽鹼(acetylcholine)濃度升高。不能用於有機磷中毒解毒,亦無法再活化磷酸化的乙醯膽鹼酯酶。❌
(B) Pravastatin Pravastatin 是 HMG-CoA 還原酶抑制劑(statin 類),用於降低血脂,與有機磷中毒解毒完全無關。❌
(C) Pralidoxime ✅ Pralidoxime(2-PAM,氯磺酸碘解磷定)是有機磷中毒及神經毒劑(nerve gases)中毒的標準解毒劑。其作用機轉為:
- Pralidoxime 帶正電荷,能吸附至磷酸化乙醯膽鹼酯酶的陰離子位點(anionic site)
- 其親核性肟基(oxime group, =NOH)對磷原子發動親核攻擊(nucleophilic attack)
- 將有機磷從酶的絲胺酸(serine)活性位點剝離,**再活化(reactivate) phosphorylated acetyl
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