106年:藥學一(第2次)

下列何者含有 phosphinate 的結構?

Abenazeprilat
Bfosinoprilat
Cquinaprilat
Dramiprilat

詳細解析

本題觀念:

ACE 抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors)依其與 ACE 活性位點鋅離子(Zn2+\text{Zn}^{2+})結合的官能基(zinc binding group, ZBG)分為三大類:

  1. Sulfhydryl(巰基):如 captopril
  2. Carboxylate(羧基):如 benazeprilat、quinaprilat、ramiprilat、enalaprilat
  3. Phosphinate(亞磷酸基)fosinoprilat 獨有

選項分析

(A) benazeprilat Benazeprilat 為 benazepril 的活性代謝物,含 carboxylate ZBG,屬第二類。無 phosphinate 結構。

(B) fosinoprilat ✅ 正確答案 Fosinoprilat 是 fosinopril(前驅藥,prodrug)水解後的活性形式,含有phosphinate(亞磷酸酯,P=O\text{P=O} 作為 ZBG。Fosinopril/fosinoprilat 是市場上唯一含磷酸酯 ZBG 的 ACE 抑制劑。這種結構能更真實地模擬 ACE 水解肽鍵時形成的四面體中間體(tetr

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