106年:藥學一(第2次)

何者不是 indomethacin 的代謝物?

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詳細解析

本題觀念:

Indomethacin(吲哚美辛)是 NSAID 類藥物,屬於 indole acetic acid 衍生物,母核為 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indole-3-acetic acid。其在體內主要經由三條代謝途徑:O-demethylation(5-methoxy → 5-hydroxy)、N-deacylation(脫去 p-chlorobenzoyl 基)及 acyl glucuronidation(乙酸側鏈與 glucuronic acid 結合)。這三條途徑可單獨或組合發生,形成多種代謝物。本題為反向題,考生須識別「哪個結構不是 indomethacin 的代謝物」。

影像分析:

四個選項皆為含 indole 骨架的化學結構式,需逐一比對與母藥 indomethacin 的差異:

(A) 結構特徵:indole 環 C5 位置為 –OH(hydroxy);C3 位置為 –CH₂COOH;C2 位置為 –CH₃;N1 位置保留 p-ClC₆H₄CO–(p-chlorobenzoyl)。 → 此為 O-desmethyl-indomethacin:母藥 5-methoxy 經 O-demethylation 所得,為已知代謝物 ✅

**(B)

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