106年:藥學一(第2次)

Arylamine 轉變成 arylnitrenium ion 之致癌性物質,與下列那個 Phase II 代謝反應比較無關?

Aglucuronidation
Bsulfonation
Cacetylation
Dmethylation

詳細解析

本題觀念:

Arylamine 致癌代謝活化路徑中各 Phase II 反應的角色——尋找最不相關者

選項分析

本題問 arylamine → arylnitrenium ion 的致癌活化路徑中,哪個 Phase II 反應比較無關,故為反向題。

Arylamine 致癌的代謝路徑核心為:Arylamine 經 Phase I(CYP1A2)N-hydroxylation 形成 N-hydroxyarylamine,再由 Phase II 的 O-esterification 反應活化為不穩定中間體,自發解離生成高反應性的 arylnitrenium ion,後者與 DNA 形成 adduct 導致突變。

(A) glucuronidation ✅ 與致癌活化相關 N-hydroxyarylamine 可經由 UGT(UDP-glucuronosyltransferase)進行 N-glucuronidation,形成的葡萄糖醛酸結合物是將致癌中間體運送至膀胱(泌尿道)及大腸的載體,在酸性尿液中水解釋出活性代謝物,與膀胱癌的器官趨向性(organotropism)有關。

(B) sulfonation(sulfation) ✅ 與致癌活化相關 N-hydroxyarylamine 經 SULT(sulfotrans

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