106年:藥學一(第2次)

下列何者是第二代抗精神病藥物作用之主要標的?

AD₁
BD₂
C5-HT₂A
Dsodium channel

詳細解析

本題觀念:

第二代(非典型)抗精神病藥物(second-generation/atypical antipsychotics)與第一代最大的藥理區別,在於對血清素 5-HT₂A 受體的高親和力拮抗,此為其「非典型性」的核心機制。

選項分析

(A) D1 — 錯誤。D1 受體(dopamine D1 receptor)並非第二代抗精神病藥的主要作用標的;它主要分布於前額葉皮質,與認知功能相關,但不是區分典型與非典型抗精神病藥的關鍵標的。

(B) D2 — 不是最主要標的(相對第一代而言)。D2 受體拮抗是所有抗精神病藥的共同機制,亦是第一代藥物(如 haloperidol)的主要標的。第二代藥物雖也拮抗 D2,但其對 5-HT₂A 的親和力高於 D2,這是區別所在。

(C) 5-HT₂A — 正確。第二代抗精神病藥的主要特徵是對 5-HT₂A 受體的高親和力拮抗(或反向促效),且 5-HT₂A/D2 受體親和力比值(ratio)遠大於1(如 clozapine 的 5-HT₂/D2 比值極高)。此即 Meltzer 提出的「5-HT₂A/D2 假說」,解釋了非典型性(低錐體外徑副作用、改善陰性症狀)的機制。

(D) sodium channel — 錯誤。鈉離子通道阻斷是抗癲癇藥(如 phenytoin、carbama

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