106年:藥學一(第2次)
下列治療肺結核的藥物,何者作用機轉為抑制 D-alanine racemase 與D-alanine ligase ?
Ap-aminosalicylic acid
Bcycloserine
Cethambutol
Dpyrazinamide
詳細解析
本題觀念:
抗結核藥物的作用機轉:D-丙胺酸代謝酶抑制劑
肽聚醣(peptidoglycan)是細菌細胞壁的重要成分,其合成需要 D-丙胺酸(D-alanine)。有兩個關鍵酶參與此路徑:
- Alanine racemase(丙胺酸消旋酶):將 L-alanine 轉化為 D-alanine
- D-alanine:D-alanine ligase(D-丙胺酸連結酶):將兩個 D-alanine 連結形成 D-Ala-D-Ala 雙胜肽
Cycloserine 是唯一同時抑制這兩個酶的抗結核藥物。
選項分析
(A) p-aminosalicylic acid (PAS) PAS 的作用機轉為干擾葉酸合成(抑制二氫葉酸合成酶,dihydropteroate synthase)及干擾 mycobactin(鐵載體)合成。非 D-alanine 酶抑制劑。❌ 不正確。
(B) cycloserine Cycloserine 是 D-alanine 的結構類似物(structural analogue),可競爭性/不可逆性抑制:
- Alanine racemase(D-cycloserine 消旋酶)
- D-alanine:D-alanine ligase(Ddl) 兩者皆為肽聚醣前驅物合成的必要酶
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