使用逆相層析法分析 bupivacaine （pKa 8.1 ），動相組成為乙 腈／0.1 M Tris （pH 9.0 ）（ 8:2 ）， bupivacaine在一分鐘內被沖提出，下列何種作法無法延長 bupivacaine 的滯留時間？

本題觀念：

本題考查逆相層析法（reversed-phase HPLC, RP-HPLC）中，流動相條件對鹼性藥物滯留時間（retention time）的影響。Bupivacaine 是一種鹼性局部麻醉藥（pKa = 8.1），其帶電狀態取決於流動相 pH 值與其 pKa 的關係，進而影響在逆相管柱上的滯留。

關鍵原理：逆相層析利用疏水性交互作用（hydrophobic interaction）來分離化合物。化合物的**非離子型（unionized form）**具有較高疏水性，在逆相管柱上滯留時間較長；**離子型（ionized form）**親水性較高，滯留時間較短。

對 bupivacaine（鹼性，pKa = 8.1）而言：

• pH > pKa（如 pH 9.0 的 Tris 緩衝液）→ 非離子型為主（$\text{BH}^+ / \text{B} = 10^{pKa-pH} = 10^{8.1-9.0} = 0.126$，即約 11% 離子型）→ 疏水性高，滯留時間長
• pH < pKa（如 pH 5.0 的乙酸）→ 離子型為主（$\text{BH}^+ / \text{B} = 10^{8.1-5.0} = 1259$，即超過 99.9% 離子型）→ 疏水性低，滯留時間短

選項分析

(A) 降低乙腈的比例 乙腈

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