106年:藥學三(第2次)

比較 methylprednisolone 之晶型 I(安定型)與晶型 II (次安定型),下列何種特性會顯著地呈現出晶型 I大於晶型II ?

A溶解度
B熔點
C體外溶離速率
D口服吸收速率

詳細解析

本題觀念:

藥物晶型多型性(polymorphism)中安定型(stable form)與次安定型(metastable form)的物理化學性質比較,以 methylprednisolone 為例。

選項分析

(A) 溶解度 ❌ 安定型的溶解度低於次安定型。安定型具有較低的 Gibbs 自由能(GG),分子排列更緊密、晶格能(lattice energy)更高,需要更多能量才能溶解。因此在所有溶劑中,安定型的平衡溶解度(equilibrium solubility)均低於次安定型,不符合「晶型 I > 晶型 II」。

(B) 熔點 ✅(正確答案) 安定型的熔點顯著高於次安定型。熔點(melting point)反映晶格能的大小——安定型分子間交互作用力較強(如氫鍵、van der Waals 力),需要更高溫度才能破壞晶格而熔融。這是安定型 > 次安定型最典型且最顯著的熱力學性質差異。

(C) 體外溶離速率 ❌ 安定型的溶離速率低於次安定型。根據 Noyes-Whitney 方程式: dMdt=DAh(CsCt)\frac{dM}{dt} = \frac{DA}{h}(C_s - C_t) 安定型的飽和溶解度(CsC_s)較低,因此溶離驅動力較小,溶離速率(dissolution rate)也較低,不符合「晶型 I > 晶型

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