106年:藥學一(第1次)

下列化學治療藥物,何者不是抑制 thymidylate synthase ?

ACapecitabine
BPemetrexed
C5-Fluorouracil
DCytarabine

詳細解析

本題觀念:

本題考化學治療藥物中哪些抑制胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase, TS),以及哪些藥物不以 TS 為主要標靶。

選項分析

(A) Capecitabine ✅ 正確陳述(確實抑制 TS) Capecitabine 是 5-FU 的口服前驅藥(prodrug),在腫瘤細胞中經三步酶解活化為 5-FU,最終以 F-dUMP(fluorodeoxyuridine monophosphate)共價結合 TS,形成三元抑制複合體(F-dUMP–TS–5,10-methylene THF),阻斷 dUMP → dTMP 的合成,耗竭 DNA 複製所需的胸腺嘧啶核苷酸。

(B) Pemetrexed ✅ 正確陳述(確實抑制 TS) Pemetrexed 是多靶點的抗葉酸藥物,在細胞內迅速被多麩胺酸化(polyglutamation),其多麩胺酸衍生物可強力且持久地抑制 TS(主要標靶)、二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase, DHFR)及甘胺醯胺核苷酸轉甲醯酶(GART),共同阻斷嘌呤及嘧啶的從頭合成。

(C) 5-Fluorouracil (5-FU) ✅ 正確陳述(確實抑制 TS) 5-FU 在細胞內代謝為 F-dUMP,與 TS 及輔因子 5,10-methylene tetrahy

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