106年:藥學一(第1次)
下列藥物何者可抑制 mTOR (molecular target of rapamycin )在細胞內訊息傳遞,且用於抑制器官移植排斥?
ATacrolimus
BSirolimus
CCyclosporine
DPrednisone
詳細解析
本題觀念:
mTOR(mechanistic target of rapamycin)抑制劑在器官移植抗排斥治療中的應用 — 重點在於區分不同免疫抑制藥物的作用機制:鈣調磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitors)vs mTOR 抑制劑。
選項分析
(A) Tacrolimus — 錯誤。Tacrolimus(FK506)雖然也與細胞內蛋白 FKBP-12 結合,但形成的複合物抑制的是鈣調磷酸酶(calcineurin),而非 mTOR。其效應是阻斷 NFAT(nuclear factor of activated T-cells)的核轉位,抑制 IL-2 等細胞激素的轉錄,屬於鈣調磷酸酶抑制劑。
(B) Sirolimus — 正確(答案)。Sirolimus(Rapamycin,雷帕黴素)首先與細胞內 FKBP-12 結合形成複合物,再與 mTOR 的 FRB(FKBP12-rapamycin binding)域結合,直接抑制 mTOR 的絲胺酸/蘇胺酸激酶(serine-threonine kinase)活性,阻斷 T 細胞和 B 細胞對 IL-2 刺激的增殖反應(阻斷 G1 → S 期),用於腎臟移植的排斥預防。
(C) Cyclosporine — 錯誤
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