106年:藥學一(第1次)

下列有關抗結核病藥 fluoroquinolones 的構效關係敘述,何者錯誤?

Anonfluorinated quinolones 對mycobacteria 仍具活性
B在N-1位置的 cyclopropyl ring 是重要基團
C在C-6和C-8位置上的 fluorine 是重要基團
D在C-7位置上的 heterocyclic substituent 是重要基團

詳細解析

本題觀念:

本題考 fluoroquinolones 作為抗結核病藥的構效關係(structure-activity relationship, SAR),為反向題(問「何者錯誤」)。需熟悉 quinolone 骨架各位置取代基對抗分枝桿菌活性的影響。

選項分析

(A) nonfluorinated quinolones 對 mycobacteria 仍具活性 ❌ — 錯誤陳述(本題答案)。第一代非氟化 quinolone,如 nalidixic acid,對結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)的 MIC 高達 128 µg/mL,幾乎無有效抗菌活性。C-6 位置的氟取代是增強抗分枝桿菌活性的重要結構特徵,nonfluorinated quinolones 缺乏此特性。

(B) 在 N-1 位置的 cyclopropyl ring 是重要基團 ✅ — 正確陳述。N-1 cyclopropyl 取代(如 ciprofloxacin、moxifloxacin)對提升抗分枝桿菌活性至關重要,其活性優於 ethyl 或 phenyl 取代。N-1 位置活性排序:tert-butyl ≥ cyclopropyl > 2,4-difluorophenyl > ethyl。

**(C) 在 C-6 和 C-8 位置上的 flu

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