106年:藥學一(第1次)

下列有關藥物代謝的敘述,何者正確? ①CYP 酵素進行的催化反應,喜在缺電子的位置進行氧化 ②CYP 酵素進行的催化反應,喜在多電子的位置進行氧化 ③CYP 酵素多含有鎂離子 ④Phase I 代謝通常造成藥物極性變大

A①③
B②④
C①④
D②③

詳細解析

本題觀念:

本題考查細胞色素 P450(cytochrome P450, CYP)酵素的催化機制,以及 Phase I 代謝的特性。核心知識點包括:CYP 的輔因子(含鐵而非鎂)、氧化反應偏好的位點(多電子/富電子位置),以及 Phase I 代謝對藥物極性的影響。

選項分析

①CYP 酵素進行的催化反應,喜在缺電子的位置進行氧化錯誤。CYP 酵素的活化形式(Compound I,即 FeIV ⁣= ⁣O+\text{Fe}^{IV}\!=\!\text{O}^{\cdot+})具有強氧化性,會主動尋找**富電子(electron-rich)**的位點進行攻擊,例如 C–H 鍵、雙鍵、芳香環、含氮原子等高電子密度部位。缺電子位置不易被親電性的 CYP 活性物種氧化。

②CYP 酵素進行的催化反應,喜在多電子的位置進行氧化正確。CYP Compound I 是一種強親電性(electrophilic)的氧化劑,傾向攻擊分子中**電子密度高(electron-rich)**的位點。這解釋了為何含 N、S、雙鍵或烷基碳等位置是常見的氧化代謝位點。

③CYP 酵素多含有鎂離子錯誤。CYP 酵素的輔因子是血基質(heme,原卟啉 IX),其中心金屬離子為鐵(Fe),而非鎂。鐵可在 Fe²⁺(還原態)與 F

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