106年:藥學一(第1次)

為增加下圖化合物的抗精神病活性,第二位置處加入下列何種取代基最適合? 圖片

ACH₃
BCF₃
COCH₃
DNHCH₃

詳細解析

本題觀念:

本題考查吩噻𠯤類(phenothiazine)抗精神病藥物的構效關係(structure-activity relationship, SAR),重點是環上第二位置(position 2)的取代基對抗精神病活性(antipsychotic activity)的影響。

影像分析:

圖示為**吩噻𠯤(phenothiazine)**的基本核心骨架(tricyclic ring system):

  • 由兩個苯環(benzene ring A 和 ring C)透過一個含**硫(S)氮(N)**的中間環(1,4-thiazine ring B)連接而成
  • 氮原子在 N10 位置(兩苯環中間),目前為 N–H(無側鏈取代)
  • 結構上標示了位置編號:「第二位置(position 2)」位於含氯(7-Cl 類比位置)的苯環上

圖示化合物為未取代或基礎形式的吩噻𠯤核心,題目詢問在 position 2 加入何種取代基可最有效提升抗精神病活性。

(注:本題圖片所示與第65題內容圖外觀相似,均為苯二氮平/吩噻𠯤類三環骨架,惟本題依題意判定為吩噻𠯤 SAR 考題)

選項分析

吩噻𠯤 position 2 取代基對活性的影響,依電負度(electronegativity)和立體效應排序:

**(A) CH₃(

...(解析預覽)...