106年:藥學一(第1次)

下列何者不屬於臨床用強心 苷的必要結構?

AC14 β-OH
BC17 α-unsaturated lactone
Cring A-B cis fused
Dring C-D cis fused

詳細解析

本題觀念:

本題考強心苷(cardiac glycoside)的必要結構(essential structural features for activity)。依據 SAR 研究,強心苷的某些結構特徵是必要的(去除或改變則喪失活性),而另一些則非絕對必要(僅影響效價)。本題問的是不屬於必要結構的選項,為反向題。

選項分析

(A) C14 β-OH ✅(此為重要結構) C14 位的 β 型羥基(14β-hydroxyl)是強心苷苷元(aglycone)的重要結構特徵,幾乎存在於所有天然強心苷中。C14β-OH 有助於 Na+/K+\text{Na}^+/\text{K}^+-ATPase 的結合構型,去除後效價顯著下降,屬必要結構。

(B) C17 α-unsaturated lactone ❌(此選項描述的結構並非必要) 臨床用強心苷(cardenolides,如 digoxin)C17 位的內酯環必須為 β 取向(17β) 的不飽和 γ-內酯(butenolide)。若為 17α 取向(allo-cardenolides)則完全無活性。因此「C17 α-unsaturated lactone」(α 取向的不飽和內酯)並臨床強心苷的必要結構,反而是無活性構型;必要的是 C17β-unsatur

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