106年:藥學三(第1次)

Cortisone 懸浮劑因呈現不同溶離速率而影響其生體可用率時,下列何者不為其原因?

A顆粒大小不同
B晶形不同
C有無形成 cake 狀
D分配係數不同

詳細解析

本題觀念:

本題考懸浮劑(suspension)中影響藥物溶離速率(dissolution rate)進而影響生體可用率(bioavailability, BA)的因素,以及哪一個不是影響因素。核心概念包括 Noyes-Whitney 方程式、晶型多形性(polymorphism)、粒徑效應以及 caking 現象。

Noyes-Whitney 溶離速率方程式: dCdt=DA(CsC)h\frac{dC}{dt} = \frac{D \cdot A \cdot (C_s - C)}{h}

其中 DD:擴散係數,AA:粒子表面積,CsC_s:藥物溶解度,CC:溶液中藥物濃度,hh:擴散層厚度。

選項分析

(A) 顆粒大小不同 粒徑大小直接影響粒子表面積 AA。粒徑越小,比表面積(specific surface area)越大,溶離速率越快,因此影響生體可用率。例如:cortisone acetate 研究顯示粒徑從 50 µm 降至 5 µm 可使溶離速率增加 10 倍。為影響溶離速率的原因。

(B) 晶形不同(polymorphism) 藥物的晶型(crystal form)或多形體(polymorph)直接影響藥物的溶解度 CsC_s。不穩定晶型(metastable polymorph)溶解度高於穩定晶型,溶離速率較快,生體

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