乙醯胺酚（ acetaminophen ）中毒時，最主要的病理變化為下列何者？

本題觀念：

本題考查乙醯胺酚（acetaminophen，又稱 paracetamol）中毒的主要病理變化。Acetaminophen 是最常見的解熱鎮痛藥，過量時因其毒性代謝產物 NAPQI（N-acetyl-p-benzoquinone imine）積累，主要造成肝臟損傷，是急性肝衰竭的首要原因之一。

選項分析

(A) 肝臟壞死（hepatic necrosis） ✓ Acetaminophen 中毒的最主要且最具特徵性的病理變化。毒性機制：

$\text{Acetaminophen} \xrightarrow{\text{CYP2E1/CYP3A4}} \text{NAPQI} \xrightarrow{\text{GSH 耗盡}} \text{與細胞蛋白共價結合} \rightarrow \text{氧化壓力} \rightarrow \text{粒線體損傷} \rightarrow \text{肝細胞壞死}$

病理上呈中央靜脈周圍壞死(centrilobular necrosis)，因為中央靜脈周圍的肝細胞（zone 3）含最多 CYP450 酶且麩胱甘肽(glutathione, GSH)濃度相對較低，最先耗盡 GSH 並受到 NAPQI 毒害。

**(B) 大腦出血（cerebral hemorrhage）

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