108年:(醫檢)檢驗(2)

Tamoxifen 藥物的代謝速率與下列何種基因多型性最有關?

AVKORC1
BCYP2D6
CERCC1
DUGT1A1

詳細解析

本題觀念:

本題考查藥物基因體學(pharmacogenomics)中 Tamoxifen 的代謝路徑,以及決定其代謝速率的關鍵基因多型性(gene polymorphism)。Tamoxifen 是治療荷爾蒙受體陽性乳癌(hormone receptor-positive breast cancer)最重要的內分泌治療藥物之一。

選項分析

(A) VKORC1 維生素 K 環氧化物還原酶複合體次單元 1(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1, VKORC1)的基因多型性影響的是**Warfarin(華法林)**的敏感性,與 Tamoxifen 代謝無關。VKORC1 變異型(-1639G>A)患者對 Warfarin 敏感性增加,需調降劑量。

(B) CYP2D6 ✓ 細胞色素 P450 2D6(cytochrome P450 2D6, CYP2D6)是決定 Tamoxifen 代謝速率的最關鍵酵素。CYP2D6 將 Tamoxifen 的一級代謝物 N-去甲基 Tamoxifen(N-desmethyl tamoxifen)轉化為活性代謝物Endoxifen。此為正確答案。

(C) ERCC1 切除修復交叉互補基因 1(excision repair cross-

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