108年:(醫檢)微生(2)

下列藥物中,何者的作用機轉主要是經由抑制 ergosterol 的合成,進而破壞真菌細胞膜的完整( integrity )?

Aketoconazole
Bgriseofulvin
C5-fluorocytosine
Dcaspofungin

詳細解析

本題觀念:

Ergosterol 合成抑制劑(Azole 類抗真菌藥)的作用機轉——以 ketoconazole 為代表

選項分析

(A) ketoconazole — Azole 類抗真菌藥,作用機轉為抑制細胞色素 P450 酵素 lanosterol 14α-demethylase(CYP51),阻斷 lanosterol 轉換為 ergosterol 的步驟,造成毒性固醇中間產物堆積、ergosterol 耗盡,破壞真菌細胞膜完整性。此為正確答案。

(B) griseofulvin — 抑制微管蛋白(microtubule)聚合,干擾有絲分裂紡錘體形成,阻止真菌細胞分裂。作用目標是細胞分裂,不影響 ergosterol 合成。

(C) 5-fluorocytosine(flucytosine) — 嘧啶類似物,進入真菌細胞後轉換為 5-fluorouracil(5-FU),抑制 RNA 合成與 DNA 複製(thymidylate synthase 抑制),屬於核酸代謝干擾劑,與 ergosterol 無關。

(D) caspofungin — Echinocandin 類,抑制 β-1,3-glucan synthase,阻斷真菌細胞壁 β-glucan 合成,破壞的是細胞壁,非細胞膜 ergosterol。

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