108年:(醫檢)免疫病毒(2)
在人類免疫不全病毒中,下列那一個基因的點突變對治療藥物 enfuvirtide 產生抗藥性?
Aenv
Bpol
Cgag
Dvif
詳細解析
本題觀念:
Enfuvirtide(T-20)是 HIV 的融合抑制劑(fusion inhibitor),作用靶點為 HIV env 基因所編碼的 gp41 蛋白。點突變發生在 env 基因(編碼包膜醣蛋白 gp120/gp41),導致 HR1 區域結構改變而產生抗藥性。
選項分析
(A) env ✅ 正確答案 HIV-1 的 env 基因編碼包膜醣蛋白前驅體 gp160,gp160 經蛋白酶切割後形成 gp120(表面亞單位,負責與 CD4 及輔助受體結合)和 gp41(跨膜亞單位,負責膜融合)。Enfuvirtide 的作用靶點就是 gp41 的 HR1(heptad repeat 1)區域。臨床上抗藥性突變主要發生在 gp41 HR1 的第 36–45 胺基酸位置(如 G36D/S、V38A/M、Q40H、N43D、L45M 等)。
(B) pol pol 基因編碼逆轉錄酶(reverse transcriptase, RT)、蛋白酶(protease, PR)、整合酶(integrase, IN)。這些蛋白是核苷/非核苷類逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑的靶點,與 enfuvirtide 無關。
(C) gag gag 基因編碼結構蛋白(MA、CA、NC 等),參與病毒顆粒的組裝,並非融合抑制劑的作用靶點。
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