在家族型亮細胞腎癌（ familial clear cell renal cell carcinoma ）的發⽣機轉中，下列何者最有關？

本題觀念：

家族型亮細胞腎癌（familial clear cell renal cell carcinoma）的發生機轉與 VHL（von Hippel-Lindau）基因突變密切相關。VHL 基因位於第 3 號染色體短臂（3p25），是一個腫瘤抑制基因，其蛋白質產物在調控細胞缺氧反應中扮演關鍵角色。

選項分析

(A) MET gene activation ❌ 錯誤。MET 基因活化突變與遺傳性乳突型腎細胞癌（hereditary papillary renal cell carcinoma, HPRCC） 相關，不是亮細胞腎細胞癌（clear cell RCC）的主要機轉。MET 蛋白是肝細胞生長因子（HGF）的受體，其活化導致第 1 型乳突型腎癌。

(B) VHL gene mutation ✅ 正確答案。VHL 基因的雙等位基因失活（biallelic inactivation）是家族型及散發型亮細胞腎細胞癌的核心致病機制。約 75-90% 的散發性亮細胞腎細胞癌有 VHL 基因缺陷（體細胞突變、缺失或啟動子甲基化）。在家族型（VHL disease）中，患者繼承一個胚系 VHL 突變，另一等位基因的體細胞突變導致腫瘤形成。

(C) Loss of chromosomes 1, 14 and Y ❌ 錯誤。這

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