Megaloblastic anemia 病⼈的紅⾎球⺟細胞（ normoblasts ）最主要具有下列何種問題？

本題觀念：

巨母紅血球性貧血（megaloblastic anemia）是一種因細胞核（nucleus）成熟障礙而導致的大球性貧血（macrocytic anemia）。本題聚焦在骨髓中紅血球前驅細胞（normoblasts，即有核紅血球）的核心病理機制：是哪種分子合成出了問題。

選項分析

(A) RNA 合成有問題 錯誤。Megaloblastic anemia 的核心缺陷在於 DNA 合成，而非 RNA 合成。RNA 的合成不依賴葉酸或維生素 B12 的相關代謝路徑，因此 RNA 合成通常保持正常。細胞質（cytoplasm）中的 RNA 合成與血紅素合成均相對正常，這就是為何細胞質發育與核發育不同步（nuclear-cytoplasmic asynchrony）。

(B) DNA 合成有問題 ✅（答案） 正確。Megaloblastic anemia 最核心的病理機制是 DNA 合成速率下降，導致細胞停留在 S 期（DNA 合成期），核的分裂與成熟延遲，而細胞質繼續成長，形成巨型、核染色質鬆散的 megaloblast。DNA 合成障礙最主要原因：

• 維生素 B12（cobalamin）缺乏：導致葉酸代謝受阻（methyl-folate trap），thymidylate 合成減少
• 葉酸（folate）缺乏：直

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