108年:(醫檢)免疫病毒(1)
在第⼀型⼈類免疫不全病毒( HIV-1 )中,下列那⼀個基因的點突變會對治療藥物 lamivudine 產⽣抗藥性?
Agag
Benv
Cpol
Dvif
詳細解析
本題觀念:
Lamivudine(3TC)是核苷類逆轉錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI),用於治療 HIV-1 感染。其抗藥性主要來自 HIV-1 pol 基因(編碼逆轉錄酶 reverse transcriptase, RT)的特定點突變。
選項分析
(A) gag gag 基因編碼核心結構蛋白(如 matrix、capsid、nucleocapsid)。gag 突變與 lamivudine 抗藥性無直接關係。
(B) env env 基因編碼包膜糖蛋白(gp120/gp160、gp41),參與病毒與宿主細胞受體的結合及膜融合。env 突變與 NRTI 抗藥性無關。
(C) pol pol 基因編碼 protease、reverse transcriptase(含 RNase H)、integrase 三種酵素。Lamivudine 的標的為逆轉錄酶(reverse transcriptase),而 RT 由 pol 基因編碼。最關鍵的抗藥性突變為 M184V:pol 基因第 184 位密碼子由 methionine(M)→ valine(V),位於 RT 的 YMDD 保留結構域。M184V 突變使 3TC 與 RT 的結合親和力降低
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