107年:(醫檢)檢驗(2)
Warfarin 是廣泛應用於治療心血管疾病之香豆素類衍生物,其主要的副作用為抗凝血作用導致之出血問題,下列何者不是決定 Warfarin 最佳劑量的因素?
ACYP2C9 之基因多型性
BVKORC1 之基因多型性
CERCC1 基因的單核酸多型性
D病患的年紀與體重
詳細解析
本題觀念:
Warfarin 是香豆素類(coumarin)口服抗凝血劑,廣泛用於預防和治療血栓性疾病(如心房顫動、深層靜脈血栓、人工瓣膜置換後抗凝治療)。其最適劑量受到多種遺傳和非遺傳因素的影響。CYP2C9 負責 warfarin 的代謝(影響藥物清除率),VKORC1 是 warfarin 的作用標的(影響藥物敏感性),而ERCC1 是核苷酸切除修復(nucleotide excision repair, NER)基因,與 warfarin 劑量完全無關。本題為反向題(問「不是」決定最佳劑量的因素)。
選項分析
(A) CYP2C9 之基因多型性 ✅ 正確陳述(是影響劑量的因素) CYP2C9(cytochrome P450 2C9)是 warfarin 在肝臟代謝的主要酶,負責將 S-warfarin(藥效較強的異構體)羥化為無活性代謝物。
- CYP2C9*2(p.Arg144Cys):酶活性降低 ~30%,需降低劑量 19%
- CYP2C9*3(p.Ile359Leu):酶活性降低 ~90%,需降低劑量 33%
- 攜帶功能降低等位基因者,warfarin 清除率下降 → 血中濃度上升 → 出血風險增加 → 需較低劑量
**(B) VKORC1 之基因多型性 ✅ 正確陳述(是影響
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