107年:(醫檢)免疫病毒(2)
人類巨細胞病毒的 UL97 基因突變,可能造成對下列何種抗病毒藥物的抗藥性?
Aganciclovir
Bfoscarnet
Ccidofovir
Ddideoxyinosine
詳細解析
本題觀念:
人類巨細胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)的 UL97 基因突變與抗病毒藥物抗藥性機制,特別是與 Ganciclovir 的關係。
選項分析
(A) ganciclovir — 正確答案 UL97 基因編碼 HCMV 的磷酸轉移酶(phosphotransferase),負責將 ganciclovir(GCV)磷酸化為單磷酸形式(GCV-monophosphate),再由細胞激酶進一步磷酸化為具活性的三磷酸形式(GCV-triphosphate),後者抑制病毒 DNA 聚合酶。UL97 突變(常見於 codon 460、520、590–607)會阻礙 GCV 的磷酸化,導致對 ganciclovir 產生抗藥性。
(B) foscarnet — 不正確 Foscarnet 是焦磷酸類似物,直接抑制病毒 DNA 聚合酶(UL54 基因產物),不需磷酸化即可發揮作用。因此 UL97 突變不影響 foscarnet 的活性,foscarnet 常作為 GCV 抗藥性 CMV 的替代治療。
(C) cidofovir — 不正確 Cidofovir 是核苷酸類似物,在細胞內由細胞激酶(非 UL97)磷酸化後抑制病毒 DNA 聚合酶。UL97 突變不影響 cidofovi
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