下列何種腫瘤之發生最符合基因雙重打擊理論（ two hit hypothesis ）？

本題觀念：

基因雙重打擊理論（two-hit hypothesis，又稱 Knudson hypothesis）是腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）失活機制的核心理論。Alfred Knudson 於 1971 年提出：大多數腫瘤抑制基因需要兩個等位基因（alleles）均失活才能導致細胞失去正常增殖調控，進而形成腫瘤。視網膜芽細胞瘤（retinoblastoma）是此理論的原型範例與最直接的證據。

選項分析

(A) 大腸癌（colon cancer） 大腸癌的發生涉及多基因突變的累積過程（如 APC、KRAS、p53 等），屬於多步驟致癌（multi-step carcinogenesis）模式，雖然部分步驟涉及腫瘤抑制基因（如 APC 基因），但大腸癌並非雙重打擊理論的典型代表。

(B) 視網膜芽細胞瘤（retinoblastoma） ✓ 正確答案 Knudson 正是透過分析視網膜芽細胞瘤的流行病學數據（遺傳型 vs. 散發型）推導出雙重打擊理論。RB1 基因位於染色體 13q14，是第一個被發現的腫瘤抑制基因：

• 遺傳型（hereditary）：第一個 hit 為生殖細胞系（germline）突變（出生時每個細胞均攜帶），第二個 hit 為體細胞（somatic）突變 → 雙眼性（bila

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