108年:藥學四(第1次)

L-dopa 與carbidopa 併用時,為何可以減少 L-dopa 的劑量?

A抑制周邊組織的 decarboxylase
B增加胃腸道的吸收
C誘導肝臟代謝酵素
D增加尿液中 L-dopa 的再吸收

詳細解析

本題觀念:

L-dopa(levodopa)是治療帕金森氏症(Parkinson's disease)的首選藥物,但單獨口服時,絕大多數在到達大腦前就在周邊組織被代謝。Carbidopa 是一種周邊多巴脫羧酶抑制劑(peripheral decarboxylase inhibitor),與 L-dopa 併用可大幅提升 L-dopa 的腦部利用率,因此可以減少 L-dopa 的所需劑量。

選項分析

(A)抑制周邊組織的 decarboxylase 正確,為本題答案。Carbidopa 抑制周邊(腸道、肝臟、血液)的芳香族 L-胺基酸脫羧酶(aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC),阻止 L-dopa 在進入大腦前就被轉化為 dopamine。由於 dopamine 無法穿越血腦障壁(blood-brain barrier, BBB),若 L-dopa 在周邊即轉化,就浪費了劑量,並造成周邊副作用(惡心、嘔吐、心搏過速等)。Carbidopa 本身不能穿越 BBB,因此不影響腦內的 AADC 活性,讓進入腦部的 L-dopa 仍能在腦內轉化為 dopamine 發揮療效。

效益量化:單獨使用 L-dopa 時,僅約 1% 能進入腦部;與 carbidopa 併用後,腦

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