廖女士 55 歲， 2年前發現局部乳癌，經乳房切除與術後輔助性化學治療，於一個月前開始服用 tamoxifen 。回診時抱怨經常全身發熱、情緒不穩、憂鬱，醫師開立 paroxetine 來改善症狀。此兩藥間有交互作用，其機轉為何？

本題觀念：

Tamoxifen 是選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulator, SERM），廣泛用於荷爾蒙受體陽性（HR+）乳癌的輔助治療。其本身活性低，需透過肝臟代謝轉化為活性代謝物 endoxifen 才能發揮強效抗腫瘤作用。此代謝過程的關鍵酵素為 CYP2D6，因此任何強效 CYP2D6 抑制劑（如 paroxetine）都可能顯著降低 tamoxifen 療效。

選項分析

(A) paroxetine 抑制肝臟酵素，使 tamoxifen 無法產生有效代謝物，而降低療效 ✅ 正確。Paroxetine 是最強效的 CYP2D6 抑制劑之一。Tamoxifen 的主要活性代謝物 endoxifen，是經由 CYP3A4 先將 tamoxifen 轉為 N-desmethyl-tamoxifen，再由 CYP2D6 將其羥基化而成。Paroxetine 強效抑制 CYP2D6，導致 endoxifen 血中濃度大幅下降（研究顯示從平均 12.4 ng/mL 降至 5.5 ng/mL），進而降低 tamoxifen 的抗乳癌療效。

(B) paroxetine 抑制肝臟酵素，使 tamoxifen 的代謝減少，而增加作用 ❌ 錯誤。若 paroxet

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