108年:藥學四(第1次)

承上題【廖女士 55 歲, 2年前發現局部乳癌,經乳房切除與術後輔助性化學治療,於一個月前開始服用 tamoxifen 。回診時抱怨經常全身發熱、情緒不穩、憂鬱,醫師開立 paroxetine 來改善症狀。此兩藥間有交互作用,其機轉為何?】,對更改處方之建議,下列何者最適當?

A將paroxetine 改換為 sertraline
B將paroxetine 改換為 venlafaxine
C將tamoxifen 改換為 lapatinib
D將tamoxifen 改換為 megestrol

詳細解析

本題觀念:

承上題情境:廖女士服用 tamoxifen 治療乳癌,同時因更年期症狀(熱潮紅、情緒不穩、憂鬱)被開立 paroxetine,兩者因 CYP2D6 抑制而產生交互作用。本題問:更改處方的最適建議為何?核心考點是:選擇對 CYP2D6 抑制最弱、又能有效治療更年期症狀與憂鬱的替代藥物。

選項分析

(A) 將 paroxetine 改換為 sertraline ❌ 較不理想。Sertraline 雖為弱至中度 CYP2D6 抑制劑(比 paroxetine 弱),但仍具有一定程度的 CYP2D6 抑制活性,且對熱潮紅的臨床實證不如 venlafaxine 充分。對於需要同時改善熱潮紅與情緒問題的患者,sertraline 並非最佳選擇。

(B) 將 paroxetine 改換為 venlafaxine ✅ 正確。Venlafaxine 是血清素-正腎上腺素回收抑制劑(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI),具有以下優點:

  1. CYP2D6 抑制作用極弱或幾乎為零:研究顯示 venlafaxine 不影響 tamoxifen 及其代謝物(含 endoxifen)的血中濃度
  2. 有效改善更年期熱潮紅:多項隨機對照試驗(RCT)證實 ven

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