108年:藥學五(第1次)
下列那些藥品與 statin併用時,可能增加肌肉痛的不良反應? ①amiodarone ②gemfibrozil ③ezetimibe④niacin
A①③
B②④
C①②
D③④
詳細解析
本題觀念:
Statin(HMG-CoA reductase inhibitor)相關肌肉毒性(statin-associated myopathy)包含從輕度肌痛(myalgia)到嚴重橫紋肌溶解症(rhabdomyolysis)的一系列表現。與 statin 合併使用時,某些藥物會透過藥物動力學交互作用(pharmacokinetic interactions)或藥效學加乘(pharmacodynamic synergism)顯著提高肌肉毒性風險。本題答案為 B;C(雙答案)。
選項分析
①Amiodarone(胺碘酮) 會增加肌肉毒性風險。Amiodarone 是 CYP3A4 和 CYP2C9 的抑制劑(inhibitor),與 CYP3A4 代謝的 statin(simvastatin、lovastatin、atorvastatin)合用時,會使 statin 血漿濃度大幅上升(simvastatin 暴露量可增加約 75%),進而提高肌病風險。SEARCH 試驗中 simvastatin 80 mg + amiodarone 組出現多例肌病和橫紋肌溶解症。
②Gemfibrozil(吉非羅齊) 會增加肌肉毒性風險,且是最危險的交互作用之一。機制為:
- CYP2C8 抑制:gemfibrozil 代謝物(a
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