107年:藥學四(第2次)
下列何者可利用錯開給藥來避免與 sirolimus 發生交互作用?
Amagnesium oxide
Bvoriconazole
Cclarithromycin
Dchloramphenicol
詳細解析
本題觀念:
Sirolimus(rapamycin)是 mTOR 抑制劑,臨床用於器官移植排斥預防及部分癌症治療。本題考哪種藥物與 sirolimus 的交互作用機制為吸收干擾(可藉由錯開給藥時間 2-4 小時來規避),而非代謝酵素或轉運蛋白的長效誘導/抑制(無法用時間差解決)。
選項分析
(A) magnesium oxide(氧化鎂) Magnesium oxide 為鹼性制酸劑,會升高胃腸道 pH 值,改變 sirolimus 的溶解度與吸收環境,減少其吸收。此類物理性吸收干擾屬於藥物動力學(pharmacokinetic)交互作用中的吸收相交互作用,只要錯開服藥時間(如間隔 2-4 小時),兩者的腸道接觸可大幅減少,交互作用即可有效避免。此為正確答案。
(B) voriconazole Voriconazole 是強效 CYP3A4 及 CYP2C19 抑制劑。Sirolimus 主要由 CYP3A4 及 P-gp 代謝,兩者合用可使 sirolimus AUC 增加超過 10 倍。此為酵素抑制導致的代謝性交互作用,無法透過錯開給藥時間解決(酵素抑制作用是全身性且持續的,與給藥時間差無關)。FDA 明列兩者為禁忌合併用藥。
(C) clarithromycin Clari
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