107年:藥學四(第1次)
王先生 56 歲,腎功能不佳,無癲癇病史,服用 procainamide 治療心律不整。近日使用 meperidine 100 mg im q4h ,數天後發生癲癇,最可能之原因為何?
Aprocainamide 抑制 meperidine 代謝,造成 meperidine 蓄積
Bmeperidine 促進 procainamide 代謝,造成 procainamide 代謝物蓄積
Cmeperidine 使procainamide 排除減少,造成 procainamide 蓄積
D因腎功能不佳導致 meperidine 代謝物排除減少,造成 meperidine 代謝物蓄積
詳細解析
本題觀念:
此題考 meperidine(pethidine,美沙冬類似物的麻醉止痛藥)在腎功能不佳病人中引發癲癇的藥理機制。核心概念是 meperidine 的活性代謝物 **normeperidine(norpethidine)**在腎功能不足時無法正常排除,導致蓄積並引發中樞神經毒性。
選項分析
(A) procainamide 抑制 meperidine 代謝,造成 meperidine 蓄積 不正確。Meperidine 主要由肝臟經 CYP3A4 和水解酶代謝為 normeperidine。Procainamide 並不是顯著的 CYP3A4 抑制劑,兩藥之間沒有已知的代謝性抑制交互作用,meperidine 本身蓄積也不是造成癲癇的主要機制(meperidine 反而有 CNS 抑制作用)。
(B) meperidine 促進 procainamide 代謝,造成 procainamide 代謝物蓄積 不正確。Meperidine 不會促進 procainamide 的代謝。Procainamide 的代謝物 N-acetylprocainamide(NAPA)雖然在腎功能不佳時可蓄積,但 NAPA 蓄積主要影響心臟傳導(QT 延長),不會造成癲癇。此選項的因果關係在藥理上不成立。
**(C) meperidine 使 proc
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