107年:藥學四(第1次)

下列 protease inhibitors ,何者不建議單獨使用?

Aritonavir
Batazanavir
Cindinavir
Dlopinavir

詳細解析

本題觀念:

HIV 蛋白酶抑制劑(protease inhibitors, PIs)的藥理特性與臨床使用策略。其中 ritonavir 是一個特殊案例:它本身雖是 PI,但因耐受性差、抗病毒活性相對弱等因素,現代臨床已不單獨作為抗 HIV 主力藥使用,而是以低劑量作為「藥物動力學增強劑(pharmacokinetic booster)」與其他 PI 合併使用。

選項分析

(A) ritonavir ✅(本題答案) ritonavir 是細胞色素 P450 CYP3A4 的強效抑制劑,可大幅降低合用 PI 的首次通過效應(first-pass effect),提升其生體可用率(bioavailability)、AUC、Cmin,延長半衰期,降低投藥頻次。由於 ritonavir 單獨使用的副作用(腸胃不適、肝毒性、高血脂等)在治療劑量下難以耐受,且長期單藥使用會誘發抗藥性突變,現已不建議單獨作為抗 HIV 藥物使用。目前 ritonavir 僅以低劑量(100–200 mg/day)作為 booster,常見組合如 lopinavir/ritonavir(LPV/r)、atazanavir/ritonavir(ATV/r)、darunavir/ritonavir(DRV/r)等。

(B) atazanavir atazanavir(ATV)

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