黃先生現在服用 aspirin 與clopidogrel 以預防塗藥支架的再阻塞。過去他曾因長期服用 aspirin 而胃出血，故醫師同時開立了 omeprazole 。但omeprazole 可能會降低 clopidogrel 的療效，這是因為抑制下列那一個酵素所造成？

本題觀念：

Clopidogrel 是一個前驅藥（prodrug），需透過肝臟細胞色素 P450 酵素（cytochrome P450, CYP）進行兩步驟代謝，才能轉化為具有抗血小板活性的活性代謝物。其中最關鍵的酵素是 CYP2C19。Omeprazole 是強效的 CYP2C19 抑制劑，兩藥合用時，會明顯降低 clopidogrel 活性代謝物的血中濃度，進而削弱其抗血小板效果。

選項分析

(A) CYP3A4 CYP3A4 也參與 clopidogrel 的代謝（尤其是非活化途徑），但 omeprazole 對 CYP3A4 的抑制並非主要交互作用機制，且此處關鍵在於活化代謝受阻，非 CYP3A4。

(B) CYP2C9 CYP2C9 與 clopidogrel 關係甚少，omeprazole 對 CYP2C9 的抑制作用也不顯著。此選項不符。

(C) CYP2C19 ✅ 正確答案 Clopidogrel 需由 CYP2C19 催化完成兩步驟生物轉化（第一步：thiolactone 中間體；第二步：活性硫醇代謝物）。Omeprazole 為 CYP2C19 強效競爭性抑制劑，同時服用可使 clopidogrel 活性代謝物血中濃度降低約 45%，血小板抑制率下降約 47%。FDA 已在 Plavix（clopidogr

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