107年:藥學四(第1次)
承上題【黃先生現在服用 aspirin 與clopidogrel 以預防塗藥支架的再阻塞。過去他曾因長期服用 aspirin 而胃出血,故醫師同時開立了 omeprazole 。但omeprazole 可能會降低 clopidogrel 的療效,這是因為抑制下列那一個酵素所造成?】,為避免上述交互作用,下列處置何者最適當?
A以esomeprazole 代替 omeprazole
B以ticlopidine 代替 clopidogrel
C以ticagrelor 代替 clopidogrel
D以hydrotalcite 代替 omeprazole
詳細解析
本題觀念:
承上題,omeprazole 抑制 CYP2C19 導致 clopidogrel 活性代謝物生成不足,解決方案的核心是:換用不依賴 CYP2C19 活化的抗血小板藥,或換用對 CYP2C19 影響最小的胃保護藥。本題考各替代藥物的藥理特性。
選項分析
(A) 以 esomeprazole 代替 omeprazole Esomeprazole 是 omeprazole 的 S-對映異構體(S-enantiomer),兩者同為強效 CYP2C19 抑制劑。FDA 已明確指出應同時避免使用 omeprazole 和 esomeprazole 與 clopidogrel 合用。換用 esomeprazole 無法解決問題。
(B) 以 ticlopidine 代替 clopidogrel Ticlopidine 與 clopidogrel 同屬 thienopyridine 類,同樣是 prodrug,需 CYP2C19 代謝活化。因此換用 ticlopidine 仍面臨相同的交互作用問題,且 ticlopidine 副作用更多(如嚴重中性球低下症)。
(C) 以 ticagrelor 代替 clopidogrel ✅ 正確答案 Ticagrelor 屬於 cyclopentyltriazolopyrimi
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