107年:藥學五(第1次)
下列何者會降低 theophylline 的代謝?
Aallopurinol
Bphenobarbital
Cphenytoin
Drifampin
詳細解析
本題觀念:
Theophylline 是一種窄治療窗(narrow therapeutic index)的支氣管擴張劑,主要由肝臟 CYP1A2 代謝。任何抑制 CYP1A2 或抑制 xanthine oxidase 的藥物,都可能使 theophylline 代謝減慢、血中濃度上升,進而增加毒性風險(心律不整、痙攣)。此題考查與 theophylline 發生交互作用的藥物機制。
選項分析
(A) allopurinol 正確答案。 Allopurinol 為 xanthine oxidase 抑制劑(xanthine oxidase inhibitor, XOI),用於治療痛風(gout)。Theophylline 的代謝部分依賴 xanthine oxidase(將 theophylline 轉化為 1-methyluric acid 等非活性代謝物)。Allopurinol 及其活性代謝物 oxypurinol 抑制 xanthine oxidase 後,使 theophylline 清除率下降。臨床研究顯示,allopurinol 300 mg 每日兩次連續 14 天,可使 theophylline AUC 增加 27%、半衰期延長 25%、清除率下降 21%,需調整劑量並加強監測。
(B) phenobarbital Phen
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