107年:藥學五(第1次)

有關 lamivudine 之使用,下列敘述何者正確?

A腎功能不佳不須調整劑量
B使用約兩年後會產生胺基酸序列 YMDD 突變
C最常見的副作用為便秘
D對lamivudine 有抗藥性的 B型肝炎病毒可使用 adefovir

詳細解析

本題觀念:

Lamivudine(3TC)是治療 B 型肝炎的核苷類似物(nucleoside analogue),了解其藥理特性包括:腎功能調整需求、YMDD 突變抗藥性機制、常見副作用,以及對 lamivudine 抗藥株的後續治療選擇(adefovir)。

選項分析

(A) 腎功能不佳不須調整劑量 錯誤。Lamivudine 主要經腎臟以原型排泄(約 70% 以上由腎臟清除),因此腎功能不佳的病人必須依據肌酸酐廓清率(creatinine clearance, CrCl)調整劑量。例如:

  • CrCl ≥ 50 mL/min:100 mg/day(標準劑量)
  • CrCl 30–49 mL/min:50 mg/day
  • CrCl 15–29 mL/min:25 mg/day
  • CrCl 5–14 mL/min:15 mg/day

此選項敘述錯誤。

(B) 使用約兩年後會產生胺基酸序列 YMDD 突變 部分正確,但時間描述不夠精確且帶有誤導。YMDD(酪氨酸-甲硫氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸)突變是指 HBV DNA 聚合酶(逆轉錄酶)催化區域的突變,導致對 lamivudine 的抗藥性。研究顯示:

  • 使用 1 年後:約 16–32% 發生 YMDD 突變
  • 使用 4 年後:約 67% 發生 YMDD 突變

因此「使用約

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