107年:藥學五(第1次)

下列何者於一般治療劑量下,其體內代謝較易呈現 dose-dependent 特性?

Alamotrigine
Btopiramate
Cphenytoin
Dlevetiracetam

詳細解析

本題觀念:

本題考抗癲癇藥物的藥物動力學(pharmacokinetics),特別是「劑量依賴性代謝(dose-dependent metabolism)」的特性,即在一般治療劑量下即呈現非線性藥動學(nonlinear pharmacokinetics)的藥物。

選項分析

(A) lamotrigine Lamotrigine 主要經由 UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)進行葡萄糖醛酸化(glucuronidation),在一般治療劑量範圍內呈現**線性(first-order)**藥動學,血中濃度與劑量成正比。合併 valproate 時因 UGT 抑制導致清除率下降,但此為藥物交互作用,非劑量依賴性非線性代謝。

(B) topiramate Topiramate 在低劑量時以腎臟原型排除為主;劑量增加時,肝臟代謝比例上升,但整體藥動學在治療範圍內仍偏向線性,劑量與血中濃度大致呈線性關係,無明顯飽和現象。

(C) phenytoin 正確答案。Phenytoin 的代謝呈現Michaelis-Menten(米氏)飽和動力學,是教科書上非線性藥動學的經典代表。

  • 在一般治療濃度(therapeutic range:10-20 mg/L)時,代謝酵素(CYP2C9、CYP2C19)即接近飽和狀態

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