下列何者會降低 methotrexate 的腎臟排除？

本題觀念：

Methotrexate（MTX）主要由腎臟排除，包含腎小球過濾（glomerular filtration）和腎小管主動分泌（active tubular secretion）兩種機制。腎小管分泌主要經由有機陰離子轉運蛋白（organic anion transporters, OAT），尤其是 OAT1 和 OAT3。任何會降低腎臟血流量、腎絲球過濾率（GFR），或競爭同一腎小管分泌路徑的藥物，均可減少 MTX 的腎臟排除，增加 MTX 血中濃度及毒性風險。

選項分析

(A) cyclosporine ✅（正確答案） Cyclosporine（環孢素）透過兩個主要機制降低 MTX 的腎臟排除：

1. 腎毒性/GFR 降低：cyclosporine 引起腎入球小動脈（afferent arteriole）收縮，使腎絲球過濾率（GFR）下降，血清肌酸酐（creatinine）和血尿素氮（BUN）升高。腎臟功能下降直接減少 MTX 的腎臟清除率。
2. 直接藥動學交互作用：合用時 MTX 的 $C_{max}$ 增加約 26%、$T_{max}$ 延長 60%、AUC 增加約 18%，反映 MTX 排除受阻。

臨床上 cyclosporine 與 MTX 併用時，MTX 毒性（骨髓抑制、肝毒性、口腔炎）風險顯著上升，需密切監測。

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