105年:藥學二(第2次)

下列何者能增加蛋白質藥物的穩定性?

A利用 site-directed mutagenesis 技術去取代不穩定的胺基酸
B增加胺基酸的數目
C通常貯存於室溫
D維持在 pH7.0

詳細解析

本題觀念:

蛋白質藥物(protein pharmaceuticals)由於其複雜的三維結構,容易受到溫度、pH、氧化、水解等因素影響而降解或失活。提升蛋白質藥物穩定性的策略包括分子工程(如 site-directed mutagenesis)、製劑最佳化(pH、緩衝液、添加劑)及貯存條件控制(低溫)。

選項分析

(A) 利用 site-directed mutagenesis 技術去取代不穩定的胺基酸 正確。定點突變(site-directed mutagenesis)是蛋白質工程的核心技術,可將容易氧化(如 Met、Cys)、脫醯胺(如 Asn、Gln)或水解的不穩定胺基酸,置換為化學性質更穩定的殘基(如 Ala、Ser)。透過引入二硫鍵(disulfide bond)或疏水性核心的最佳化,也可顯著提升蛋白質的熱穩定性。這是「生物更好藥物(biobetter)」研發中常用策略。

(B) 增加胺基酸的數目 錯誤。蛋白質的穩定性取決於胺基酸序列(一級結構)與空間折疊,而非胺基酸總數。隨意增加胺基酸數目不僅不能提升穩定性,反而可能破壞正確折疊,增加聚集(aggregation)風險。

(C) 通常貯存於室溫 錯誤。蛋白質藥物對溫度高度敏感,室溫(約 25°C)會加速降解。正確貯存應依蛋白質特性選擇 2–8°C(冷藏)、20°C-20°C(中期

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