下列何藥會增加 Warfarin 之抗凝血作用？

本題觀念：

Warfarin 是一種口服抗凝血劑，主要經肝臟細胞色素 P450（CYP450）酵素代謝，尤其是 CYP2C9。許多藥物可透過抑制 CYP2C9 來減緩 warfarin 代謝，使其血中濃度升高，進而增強抗凝血效果並提高出血風險。

選項分析

(A) aminoglutethimide 屬於 CYP450 誘導劑（inducer），會加速 warfarin 代謝，降低其抗凝血效果。選項敘述與題目相反，不正確。

(B) metronidazole 屬於 CYP450 抑制劑，尤其抑制 CYP2C9，這是負責代謝 warfarin 中活性較強的 S(-)對映異構體的主要酵素。Metronidazole 抑制 CYP2C9 後，S-warfarin 代謝減慢，血中濃度升高，INR 顯著上升，出血風險增加。臨床研究顯示，與 warfarin 合併使用時，有 4.9% 患者 INR 超過 6，23.3% 患者 INR 進入超治療範圍（>3）。

(C) phenytoin 初期可能短暫抑制 warfarin 代謝（急性期），但長期使用後 phenytoin 是 CYP 誘導劑，會增加 warfarin 代謝，降低抗凝血作用。

(D) primidone 是一種抗癲癇藥，在體內代謝成 phenobarbital，後者是強效的 C

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