105年:藥學一(第1次)

下圖 losartan 結構中之取代基分別為: 圖片

AR₁=tetrazole ,R₂=R₃=H
BR₂=tetrazole ,R₁=R₃=H
CR₁=R₂=H,R₃=tetrazole
DR₁=H,R₂=R₃=tetrazole

詳細解析

本題觀念:

Losartan 是第一個上市的非肽類血管收縮素 II 第一型受體拮抗劑(angiotensin II type 1 receptor antagonist, AT1RA),俗稱「沙坦類(sartans)」。其化學結構由三個核心部分構成:一個 2-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl imidazole(咪唑環核心)、一個 biphenyl(聯苯)連結子、以及一個 tetrazole(四氮唑)做為 carboxylic acid 的 bioisostere(生物等效體)。本題考察 losartan biphenyl 末端苯環上取代基 R₁、R₂、R₃ 的對應關係。

影像分析:

圖片呈現 losartan 的完整骨架結構。由上而下:

  • 咪唑環(imidazole ring):頂端含 Cl(4-位)取代與 CH₂OH(5-位)取代,2-位連接 n-butyl 鏈(圖中為 n-pentyl 示意,實際為 n-butyl)
  • CH₂ 連結:咪唑環氮原子(N-1)以亞甲基(-CH₂-)連接到 biphenyl 的 4-位
  • Biphenyl 系統:上方苯環與咪唑 CH₂ 相連,下方苯環(右下角)標示有 R₁、R₂、R₃ 三個取代位置
    • R₁ 位於下方苯環的 **2'-位(ortho 位,緊鄰兩環連接點)

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