已知 digoxin 為P-glycoprotein 的受質，如果 P-glycoprotein 因為基因多型性，造成蛋白表現及功能上的降低，對 digoxin 藥物動力學性質的影響為何？

本題觀念：

本題考查 P-glycoprotein（P-gp）的基因多型性（genetic polymorphism）對 digoxin（地高辛）藥物動力學的影響。P-gp 是一種 ATP 依賴性外流泵（efflux transporter），以 ABCB1（MDR1）基因編碼，在腸道上皮細胞廣泛表現，其功能降低會影響 digoxin 的腸道吸收。

選項分析

(A) 腸吸收度增加 ✅（答案）

• 正確。P-gp 在小腸腸腔側（apical/brush-border）的主要功能是將已進入腸道上皮細胞的藥物主動「泵回」腸腔，限制吸收。若 P-gp 因基因多型性（如 MDR1 C3435T 多型性）導致蛋白表現及功能降低，對 digoxin 的外流（efflux）作用減弱，藥物得以在腸道被更大量地吸收，腸吸收度（intestinal absorption）因此增加，血漿 digoxin 濃度升高。研究顯示，MDR1 3435TT 基因型者腸道 P-gp 表現量較低，血漿 digoxin 濃度較 CC 基因型者顯著升高。

(B) 腸吸收度下降

• 錯誤。P-gp 表現降低時，外流作用減弱，腸道吸收應增加，而非下降。

(C) 血中蛋白質結合度增加

• 錯誤。P-gp 為膜上的外流轉運蛋白，與血漿蛋白質結合

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